目前用于治疗血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可以通过激活免疫系统来阻止膀胱癌的生长，据报道，西北医学在小鼠中进行的一项新研究。
这是首次用于血液系统恶性肿瘤和罕见肉瘤的药物用于治疗最常见的实体瘤之一。该药物，他泽美司他，最初是为治疗淋巴瘤而开发的。
“我们首次发现该药物实际上通过激活免疫系统起作用，而不仅仅是通过抑制肿瘤，”主要研究作者Joshua Meeks博士说，他是西北大学Feinberg医学院泌尿外科和生物化学与分子遗传学副教授，西北医学医生/科学家。
该研究将于10月5日发表在《科学进展》上。
“我们认为可能使药物成功的特定突变在近70%的膀胱癌中被发现，”米克斯说，他也是西北大学罗伯特H. Lurie综合癌症中心的成员。
膀胱癌影响美国超过70万人。它是第六大最常见的癌症，也是男性中第四常见的癌症。美国每年有超过80，000人被诊断患有膀胱癌。
“晚期膀胱癌的生存率极低，该药物的工作原理与任何其他疗法都不同，”米克斯说。“这是表观遗传疗法在膀胱癌中的首次应用。
米克斯说，这种药物是一种耐受性良好的药丸，可以添加到膀胱癌的其他全身性疗法中。它现在正在西北大学研究人员领导的一项国家临床试验中进行测试，该试验适用于晚期膀胱癌患者。
西北大学的研究人员表明，这种针对EZH2基因的药物 - 在大多数肿瘤中含量丰富 - 可以阻止膀胱癌的生长。
“EZH2通常在大多数实体瘤中过表达，并通过将肿瘤'锁定'在生长状态下起作用，”Meeks说。“我们认为这是参与癌症的主要基因之一。我们对该基因感兴趣，因为膀胱癌中最常见的突变可能使EZH2更活跃。当细胞具有更高水平的这种基因活性时，它们就会增殖。
当科学家在小鼠膀胱癌中敲除EZH2时，肿瘤要小得多，并且充满了免疫细胞。
“这是我们的线索，免疫系统可能被EZH2抑制，”米克斯说。“接下来，我们给出了一种市售药物(他泽美司他)来抑制该基因的活性。它导致大量免疫细胞包裹膀胱。最后，当我们使用没有T细胞的小鼠时，我们发现药物无效，证实了免疫系统可能是药物起作用的主要途径。
“我们发现，在转化研究中，这种治疗是有效的免疫疗法。该药物改变肿瘤以启动免疫系统，激活协调免疫反应并招募更多T细胞的CD4辅助细胞。
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